无忧文档

缺氧诱导因子1α介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导肾间质纤维化中的作用

194

基础研究

缺氧诱导因子1仪介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导肾间质

纤维化中的作用

唐琳

郭青

张翠翠

刘章锁张晓雪

【摘要】

目的探讨缺氧诱导因子la(HIF.1et)介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ(AngII)

诱导肾间质纤维化(RIF)中的作用。方法体外培养肾小管上皮细胞。以不同浓度(10一~10。6mol/L)的Ang11分别处理24

h、48

h时,用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测肾

小管上皮细胞中HIF.1a、脯氨酸羟化酶2(PHD2)及基质金属蛋白酶l组织抑制剂(1IMP.1)mRNA和蛋白的表达变化情况。结果随Ang1I刺激浓度的增加,HIF.1etmRNA的表达水平也增加,呈浓度依赖性。当AngⅡ浓度在10~mol/L,并且于预时间为24h时,HIF-lotmRNA的表达水平增加了166%。实时荧光定量PCR和Western印迹分析显示,相对于空白对照组,在An91I干预的肾小管上皮细胞中HIF.1d、TIMP.1的mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05),而PHD2的mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05)。结论AnglI町能通过下调PHD2的表达而减少肾小管上皮细胞中HIF.1a的降解,从而上调HIF.1et及TIMP.1的表达,参与RIF。

【关键词J

脯氨酸羟化酶2;

血管紧张素lI;纤维化;缺氧诱导因子1,a亚基;肾小管上皮细胞;

基质金属蛋白酶1组织抑制剂

Rolerenal

ofhypoxiainterstitial

inducible髓ctorlot-mediatedsignalingpathwayinan西oteIlsinⅡ-induced

fibrosis

TANG

Lin,GUO

Qing,ZHANGCui—cui,LIUZhang-suo,ZHANG

Xiao—x1.1e.Department

ofNephrology,theFirstAffiliatedHospital,刃nengzhouUnivers妙,Zheng:hou

450052.China

Correspondingauthor:LIUZhong-suo.Email:zhangsuoliu@sina.com.cn

【Abstract]

mediated

Objective

To

explore

theroleof

hypoxia

induciblefactor

let(HIF—la)-

Methods

signalingpathwayinangiotensinⅡ(Ang11)induced

renalinterstitialfibrosis.

Renaltubularepithelialcellswereculturedandof

treatedwithdifferentconcentrations(10t10-6mol/L)

PCRand

AngⅡfor24hand48h.Real—timequantitative

themRNA

and

protein

Westernblottingwerepreformed

to

detect

expressionsofHIF-la,prolylhydroxylase2(PHD2)and

Results

tissue

inhibitormRNAwere

ofmetalloproteinase

wag

(TIMP.1)inII

renal

tubularepithelial

ceils.HIF—let

level

increasedwithAngAng

treatmentin

at

concentrationdependentfor24

h,the

mRNA

manner.Whencells

levelW85

treatedwith

by

lIconcentration10~mol/L

markedly

increasedwith

166%.Furthermore,byreal-timequantitativePCRandWesternblotting,compared

lIincreasedthemRNAandproteinlevelsofHIF-letandTIMP-l(P<

themRNA

thecontrolgroup,Ang

0.05,respectively),while

andproteinlevelsofPHD2weredecreasedmarkedly

epithelial

cells.Conclusion

by

reducing

Ang

(P<

0.05。respectively)inrenaltubulardegradationinrenaltubularepithelial

IIreducesHIF let

cellsprobablytheexpression

ofPHD2,which

DOI:10.3760/ema.j.issn.1001-7097.2011.03.014作者单位:450052郑州大学第一附属医院肾内科通信作者:刘章锁,Email:zhangsuoliu@sina.com.cn

万方数据

相关文档
热门文档
你可能喜欢
  • 治疗研究
  • 羟脯氨酸
  • 生长因子
  • 缺血再灌注损伤
  • 医生工作总结
  • 卵巢癌的诊断
  • 肝癌转移复发
评论