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基础研究

缺氧诱导因子１仪介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导肾间质

纤维化中的作用

唐琳

郭青

张翠翠

刘章锁张晓雪

【摘要】

目的探讨缺氧诱导因子ｌａ（ＨＩＦ．１ｅｔ）介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇＩＩ）

诱导肾间质纤维化（ＲＩＦ）中的作用。方法体外培养肾小管上皮细胞。以不同浓度（１０一～１０。６ｍｏｌ／Ｌ）的Ａｎｇ１１分别处理２４

ｈ、４８

ｈ时，用实时荧光定量ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法分别检测肾

小管上皮细胞中ＨＩＦ．１ａ、脯氨酸羟化酶２（ＰＨＤ２）及基质金属蛋白酶ｌ组织抑制剂（１ＩＭＰ．１）ｍＲＮＡ和蛋白的表达变化情况。结果随Ａｎｇ１Ｉ刺激浓度的增加，ＨＩＦ．１ｅｔｍＲＮＡ的表达水平也增加，呈浓度依赖性。当ＡｎｇⅡ浓度在１０～ｍｏｌ／Ｌ，并且于预时间为２４ｈ时，ＨＩＦ－ｌｏｔｍＲＮＡ的表达水平增加了１６６％。实时荧光定量ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析显示，相对于空白对照组，在Ａｎ９１Ｉ干预的肾小管上皮细胞中ＨＩＦ．１ｄ、ＴＩＭＰ．１的ｍＲＮＡ和蛋白表达水平均升高（Ｐ＜０．０５），而ＰＨＤ２的ｍＲＮＡ和蛋白表达水平均下降（Ｐ＜０．０５）。结论ＡｎｇｌＩ町能通过下调ＰＨＤ２的表达而减少肾小管上皮细胞中ＨＩＦ．１ａ的降解，从而上调ＨＩＦ．１ｅｔ及ＴＩＭＰ．１的表达，参与ＲＩＦ。

【关键词Ｊ

脯氨酸羟化酶２；

血管紧张素ｌＩ；纤维化；缺氧诱导因子１，ａ亚基；肾小管上皮细胞；

基质金属蛋白酶１组织抑制剂

Ｒｏｌｅｒｅｎａｌ

ｏｆｈｙｐｏｘｉａｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ

ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ髓ｃｔｏｒｌｏｔ－ｍｅｄｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎａｎ西ｏｔｅＩｌｓｉｎⅡ－ｉｎｄｕｃｅｄ

ｆｉｂｒｏｓｉｓ

ＴＡＮＧ

Ｌｉｎ，ＧＵＯ

Ｑｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＣｕｉ—ｃｕｉ，ＬＩＵＺｈａｎｇ－ｓｕｏ，ＺＨＡＮＧ

Ｘｉａｏ—ｘ１．１ｅ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ

ｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，刃ｎｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓ妙，Ｚｈｅｎｇ：ｈｏｕ

４５００５２．Ｃｈｉｎａ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＺｈｏｎｇ－ｓｕｏ．Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｓｕｏｌｉｕ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ．ｃｎ

【Ａｂｓｔｒａｃｔ］

ｍｅｄｉａｔｅｄ

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Ｔｏ

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Ｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄａｎｄｏｆ

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ｏｆＰＨＤ２，ｗｈｉｃｈ

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－７０９７．２０１１．０３．０１４作者单位：４５００５２郑州大学第一附属医院肾内科通信作者：刘章锁，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｓｕｏｌｉｕ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ．ｃｎ

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